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The Founding Years (1976–1980)

Apple was founded on April 1, 1976, by Steve Jobs, Steve Wozniak, and Ronald Wayne in Cupertino, California. Their goal was to create user-friendly personal computers at a time when computing was still seen as a tool for specialists. Wozniak designed the Apple I, the company’s first product, which was sold as a motherboard rather than a complete computer. Despite its simplicity, it attracted the attention of enthusiasts and marked the beginning of a new era in home computing.

In 1977,Apple introduced the Apple II, a groundbreaking success. It was one of the first mass-produced microcomputers, equipped with color graphics and a user-friendly design. The Apple II became popular in schools and small businesses, giving the company financial stability and brand recognition.

The Macintosh Revolution (1984)

Apple continued to innovate through the early 1980s, culminating in the release of the Macintosh in 1984. Its launch was famously advertised during the Super Bowl with a commercial directed by Ridley Scott, positioning the Macintosh as a symbol of freedom and creativity against conformity.

The Macintosh introduced the graphical user interface (GUI) and mouse navigation to a mass audience. While sales were initially modest compared to IBM PCs, the Mac became iconic for its design and usability, especially among creative professionals.

Struggles and Leadership Changes (1985–1996)

After internal conflicts, Steve Jobs left Apple in 1985. The company struggled throughout the late 1980s and early 1990s, facing stiff competition from Microsoft’s Windows-based PCs. Although products like the Power Macintosh and the Newton PDA showed ambition, they failed to restore Apple’s leadership. By the mid-1990s, Apple was losing market share and profitability, leading analysts to predict its possible collapse.

The Return of Steve Jobs and the iMac Era (1997–2000)

In 1997, Apple acquired NeXT, the company founded by Jobs after his departure. This move brought Jobs back to Apple, where he soon became CEO. His return marked a turning point. Jobs streamlined Apple’s product line, eliminated underperforming projects, and focused on bold, innovative design.

In 1998, Apple launched the iMac, a colorful, all-in-one computer designed by Jony Ive. It was a commercial success that revitalized Apple’s image as a design-driven and consumer-friendly brand.

The iPod and iTunes Revolution (2001–2006)

Apple’s expansion beyond computers began with the release of the iPod in 2001. This portable music player, paired with the iTunes software and later the iTunes Store, transformed the way people consumed music. Apple quickly dominated the digital music industry, setting the stage for its evolution into a consumer electronics giant.

The iPhone and Global Dominance (2007–2011)

Perhaps the most significant moment in Apple’s history came in 2007, when Jobs introduced the iPhone. Combining a phone, iPod, and internet communicator, the iPhone redefined mobile technology. Its touchscreen interface and app ecosystem changed the industry forever.

The launch of the App Store in 2008 further fueled Apple’s growth, creating an entire economy of mobile applications. The iPhone became Apple’s flagship product, generating unprecedented profits and making Apple one of the most valuable companies in the world.

Post-Jobs Era and Continued Innovation (2011–Present)

Steve Jobs passed away in 2011, leaving Tim Cook as CEO. Under Cook’s leadership, Apple has continued to thrive. The company introduced new product lines such as the Apple Watch and AirPods, while continuing to refine its Mac, iPhone, and iPad ranges. Services like Apple Music, Apple TV+, and iCloud have diversified revenue streams beyond hardware.

Apple has also become a leader in sustainability and privacy advocacy, committing to carbon neutrality and emphasizing user data protection. In 2018, Apple became the first U.S. company to reach a market capitalization of $1 trillion, later surpassing $2 trillion.

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Apple Inc. is a globally renowned American technology company that has played a pivotal role in shaping the modern digital landscape. Founded in 1976 by Steve Jobs, Steve Wozniak, and Ronald Wayne, Apple started as a personal computer pioneer and evolved into one of the world’s most valuable and influential brands.

Headquartered in Cupertino, California, Apple is best known for its innovative products such as the iPhone, iPad, Mac, Apple Watch, and AirPods. The company also offers a range of services including the App Store, Apple Music, iCloud, and Apple TV+. Its user-friendly design, tightly integrated software and hardware, and strong emphasis on privacy have earned Apple a loyal customer base worldwide.

Apple’s influence extends beyond technology. The company has revolutionized industries ranging from music to mobile communication and continues to push the boundaries with new ventures in augmented reality, artificial intelligence, and sustainability.

For more detailed information, visit the Apple Inc. Wikipedia page.

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Por supuesto, la solución reconstituida debe almacenarse en un refrigerador. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales. Contiene además dos agujas (30G x 1/2 y 22G x 1 ½) y dos toallitas impregnadas en alcohol.

En common se distribuyen bien por todo el organismo y alcanzan concentraciones cercanas al 80% de los niveles séricos en el líquido sinovial, pleural o peritoneal. La concentración en el LCR de sulfadiacina es del 40–60% de las correspondientes concentraciones plasmáticas, y la concentración del sulfametoxazol es del 80%. Se unen de modo variable y reversible a las proteínas, y los niveles alcanzados en los líquidos orgánicos están inversamente relacionados con el grado de unión a ellas. Atraviesan la barrera placentaria y alcanzan la sangre fetal y el líquido amniótico, y pueden producir efectos tóxicos. Se metabolizan en el hígado principalmente por acetilación, aunque también por glucuronoconjugación y oxidación.

Las concentraciones plasmáticas de thirteen,14-dihidro-PGE1 aumentaron 7 veces a los 20 minutos de la inyección. Si sigue sin solucionarse el priapismo, será necesario enviar urgentemente al paciente al quirófano para continuar el tratamiento, que puede requerir un procedimiento de derivación. Se notificó fibrosis del pene, incluida angulación, nódulos fibróticos y enfermedad de Peyronie, en el 3% del complete de los pacientes del ensayo clínico. En un estudio de autoadministración en el que la duración del uso period de hasta 18 meses, la incidencia de la fibrosis del pene fue mayor, aproximadamente del 8%.

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Los niveles de GGT tienen ciertovalor, aunque limitado, para valorar el cumplimiento terapeútico(abstinencia) de los pacientes alcohólicos. Sin embargo, no hay unabuena correlación entre la ingesta alcohólica y la actividad de laGGT sérica. Al dejar de beber, los niveles de la GGT vuelven a lanormalidad en el transcurso de 2 a 5 semanas. Entre un tercio y lamitad de los grandes bebedores no presentan aumento de la GGT si nohay afectación hepática.

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Si todavía es necesario el uso de esteroides por el individuo, puede ser una buena concept evitar usar compuestos fuertes y optar por los anabólicos más suaves. Primobolan®, Anavar y Winstrol®, por ejemplo no se convierten a estrógeno en absoluto, y pueden ser opciones aceptables. Drogas también favorables en esta instancia son Deca-Durabolín® y Equipoise®, los cuales tienen solo una baja tendencia a convertir a estrógeno. Aunque es una creencia popular que los esteroides pueden originar cáncer, este es realmente un fenómeno bastante raro. Como los esteroides anabólicos / androgénicos son versiones sintéticas de hormonas naturales que su cuerpo puede metabolizar muy fácilmente, usualmente ocasionan un nivel bastante bajo de tensión en los órganos. De hecho, muchos de los compuestos esteroidales pueden ser administrados con seguridad a pacientes con un diagnóstico de condición del hígado, con pocos efectos adversos.

Nosotros no queremos excusas, queremos el producto más potente que se pueda diseñar. Brutal Anadrol es el estimulador de la testosterona más potente que existe. Hay que comprobar el sello que ponen los laboratorios en cada producto que fabrican. Este flamable extra muscular significa que serás más fuerte, más poderoso y capaz de trabajar por más tiempo, lo que lleva a ganancias de músculo rápido. Y porque el oxígeno también juega un papel clave en tu recuperación, estarás listo para el siguiente entrenamiento en cualquier momento. Los suplementos dietéticos no deben utilizarse como sustitutos de una dieta equilibrada y variada ni de un modo de vida sano.

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Un atleta que desee interpretar el mismo los resultados del análisis, debe fuertemente especificar que el análisis es para su propia información. Ocasionalmente algunas enfermeras no pueden entender esto, de manera que a menudo ayuda el decir que se esta intentando seguir pista de las lecturas del colesterol, triglicéridos y otras informaciones básicas para uno mismo. En este punto el atleta podrá usar el análisis para tomar decisiones sobre como seguir o no un ciclo.

Tampoco podemos ignorar la otra posibilidad, de que los esteroides podrían realmente incrementar los niveles de cortisol en el cuerpo durante el tratamiento. Llamado hypercortisolemia, este efecto es una ocurrencia común con la terapia de esteroides anabólicos / androgénicos. Esto se debe a que los esteroides anabólicos / androgénicos pueden interferir con la habilidad del cuerpo de limpiar los corticoesteroides de circulación, debido al hecho de que en sus respectivos caminos del metabolismo estas hormonas comparten ciertas enzimas. También es importante mencionar que no solo los andrógenos sino también los estrógenos son necesarios para el avance de esta condición.

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En caso de una sobredosis grave en la que el paciente no responda a otros tratamientos, la hemodiálisis con hemoperfusión podrá ser efectiva, aunque aún no existen pruebas para ello. En pacientes con función renal deficiente, podrán aparecer concentraciones de antibióticos más altas y de mayor duración. Las concentraciones en el LCR de los componentes del complemento y las inmunoglobulinas están ausentes o son mínimas a pesar de que la inflamación meníngea produce un ligero aumento de los dos mecanismos de defensa. También se incrementa el paso de leucocitos al LCR, pero con resultados ineficientes por la falta de opsonización y del efecto bactericida, consecuencia del déficit relativo de actividad del complemento e inmunoglobulinas. Los estudios a largo plazo (2 años) realizados con la forma farmacéutica oral de estearato de eritromicina en ratas, con hasta casi 400 mg/kg/día y en ratones con hasta casi 500 mg/kg/día no mostraron ningún indicio de carcinogenicidad. Se ha detectado una disminución leve del peso de las crías recién nacidas de ratas tratadas antes del celo, durante el celo, el embarazo y la lactancia con una dosis oral elevada de seven hundred mg/kg/día de eritromicina.

Este gran volumen de distribución concuerda con la amplia penetración de la eritromicina en los tejidos. La eritromicina ejerce su acción antibiótica por la unión a la subunidad ribosómica 50s de los microorganismos sensibles e inhibe la síntesis proteica. Hepatitis colestática o síntomas similares a la hepatitis, hepatomegalia, fallo hepático e insuficiencia hepática. La experiencia obtenida hasta la fecha indica que eritromicina tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para concentrarse y reaccionar. Durante el tratamiento simultáneo de eritromicina con inhibidores de la proteasa se ha observado una inhibición del metabolismo de la eritromicina.

Se han comunicado casos clínicos de ergotismo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia del SNC, las extremidades y otros tejidos, debido a un aumento de las concentraciones de los alcaloides del cornezuelo durante el tratamiento simultáneo con antibióticos macrólidos. Se ha informado sobre un aumento de los efectos anticoagulantes cuando se utilizan concomitantemente eritromicina y anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxaban). Al igual que con otros antibióticos de amplio espectro, se han comunicado casos raros de colitis pseudomembranosa con el uso de eritromicina, con distintos grados de gravedad, desde diarrea leve a colitis potencialmente mortal. Debe extremarse la precaución con la administración de líquidos por vía parenteral a pacientes que estén recibiendo corticoesteroides o corticotrofinas, en especial en aquellos casos en los que contengan iones de sodio. La concentración de eritromicina no deberá sobrepasar los 5 mg por mililitro, y se recomienda una concentración de eritromicina de 1 mg/ml (solución al zero,1 %).

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Cuando la actividad hepática es regular, la eritromicina se concentra en el hígado y se excreta en la bilis. Se desconoce el efecto de la insuficiencia hepática en la excreción hepática de eritromicina. En los estudios llevados a cabo con citomicrosomas de conejo se ha demostrado que la eritromicina se desmetila a des-N-metileritromicina y formaldehído. La eritromicina posee acción bacteriostática y bactericida, según su concentración y el tipo de microorganismo. Inhibe la síntesis proteica mediante la unión a las subunidades ribosómicas, inhibiendo la translocación del aminoacil-ARN de transferencia y la síntesis polipeptídica, sin provocar ninguna alteración del ciclo del ácido nucleico. Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

Los corticoides inhalados se consideran la medicación que, administrada a diario en largos períodos de tiempo, resulta más efectiva para el management del asma persistente. La tendencia precise es su introducción precoz en dosis altas, para alcanzar rápidamente el management y, posteriormente, reducir la dosis a la mínima que sea capaz de mantenerlo. Las guías de actuación nacionales (GEMA) e internacionales (GINA) establecen los criterios necesarios para el tratamiento escalonado del asma. En sus versiones actuales, como novedad recomiendan que todos los adultos y adolescentes con asma puedan recibir un tratamiento de rescate que contenga corticoides inhalados.

-Forma Farmacéutica

• La venta tendrá carácter definitivo (a reserva del ejercicio por el Comprador de su derecho de desistimiento en las condiciones previstas en el artículo 6 de las presentes Condiciones Generales de Venta).
• La limpieza mecánica actúa sobre la superficie dentaria no esterilizando la superficie sino limitando la masa bacteriana dejando una pequeña placa no patógena que es appropriate con salud gingival.
• Es previsible que un crecimiento de las coberturas vacunales frente al serogrupo B cambie la epidemiología de la enfermedad en los próximos años, como ocurrió con el resto de serogrupos.
• La sobredosis puede asociarse a ototoxicidad, pérdida de audición, colestasis, arritmias ventriculares, náuseas graves, vómitos y diarrea.
• Parecería pues, como si los pacientes respondieran en forma diferente a las distintas concentraciones.

Se han observado efectos semejantes con la administración conjunta de disopiramida y eritromicina y estos también podrían darse en los pacientes que estén tomando astemizol o pimocida. La administración simultánea con astemizol, cisaprida, disopiramida y pimocida está contraindicada (ver sección four.3). La eritromicina es un inhibidor de la CYP3A4 y la proteína transportadora glucoproteína P.

Con independencia de si hay o no una presencia relevante de receptores hormonales en las células tumorales, el pronóstico del cáncer de mama está fuertemente condicionado por la presencia o ausencia en la superficie de la célula tumoral del receptor 2 del issue de crecimiento epidérmico humano (HER2), también denominado homólogo 2 del oncogén viral de la leucemia paneritroblástica (ErbB-2). A pesar de que no se conocen ligandos de alta afinidad que se unan a los dominios extracelulares del receptor, sí se ha descrito su activación por unión a otros receptores de la misma familia (dimerización), lo que conduce a que se produzca la fosforilación de los dominios intracelulares a través de una tirosina cinasa (TK) intrínseca. Esta sobreexpresión se produce en un 20-30% de los carcinomas mamarios diagnosticados y se asocia a un peor pronóstico por aumento de la agresividad tumoral y la frecuencia de recidivas y se asocia también a una menor supervivencia. La importancia terapéutica de este descubrimiento fue notable, dado que ha supuesto la apertura de una nueva vía de tratamientos farmacológicos diseñados específicamente para contrarrestar la actividad de HER2.

La situación de Inglaterra en la guerra explica los intentos del equipo de Florey para producir industrialmente la penicilina. Termina convirtiendo su departamento en la llamada jocosamente “lechería” por el uso de lecheras refrigeradas, centrifugadoras de nata, and so on. No desprecia ningún recipiente esterilizable que incorpora a su particular fábrica (latas de gasolina, cuñas de hospital y todo tipo de frascos). Mientras tanto Heatley incorpora la cromatografía y mejora el método de purificación y concentración de la penicilina, y el equipo busca a un clínico para iniciar los ensayos humanos. El milagro de la penicilina no es de 1929 sino de 10 años tarde y surge en Oxford, no en Londres. Florey en Oxford, organiza un equipo de trabajo que incorpora a Chain, Heatley, Abraham y algunos otros.

En este sentido, la disponibilidad de corticoides activos, al aplicarlos localmente (vía tópica), y la posibilidad de administrarlos eficazmente de forma inhalada, han sido algunos de los grandes avances logrados en el tratamiento con corticoides. O’Neil (1976) en pacientes con gingivitis marginal realiza un estudio doble-ciego entre un grupo con clorhexidina zero,2% y otro placebo. Una vez más de demuestra que el grupo de la clorhexidina presentó una importante reducción del índice de placa e índice gingival. Por ello se concluye que el complemento de la higiene oral con dos enjuagues diarios de clorhexidina al 0,2% llevan a una mejora del estado gingival, en especial en áreas interproximales.

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Además, se evaluará de forma precoz la posible existencia de hemorragia interna para actuar de forma rápida compensando esta pérdida de volumen. Los parámetros como tensión arterial, frecuencia cardiaca, diuresis o perfusión periférica nos ayudan a identificar a los pacientes no controlados hemodinámicamente.Las pruebas de laboratorio de hematología y bioquímica son útiles para controlar a los pacientes con traumatismos abdominales desde el inicio, así como durante la evolución del proceso. En aquellos inestables, una radiografía de stomach puede ser de gran utilidad por llegar de manera rápida a la localización de la lesión. La ecografía FAST también es muy útil en pacientes inestables; permite descartar hemoperitoneo, hemopericardio o hemotórax. En caso contrario se deben buscar las lesiones provocadas y actuar en consecuencia. Ante signos de perforación de víscera hueca o lesión de órganos sólidos no susceptibles de tratamiento médico, se debe realizar una laparotomía.En el caso de heridas penetrantes, ya sea por arma de fuego o por arma blanca, está indicado realizar una laparotomía urgente si los pacientes están hemodinámicamente inestables.